困頓

“間質性肺病是一大類疾病，涵蓋超過200種病因。在其中的特發性間質性肺炎中，影像學和病理學表現為普通型間質性肺炎的類型，臨床稱之為IPF，它是當之無愧的‘最難啃的硬骨頭’，其病因不明?！?/span>中國醫學科學院北京協和醫院徐作軍教授表示，“IPF的診斷和治療一直以來都是呼吸領域的巨大挑戰，患者肺功能呈進行性且不可逆地下降，生活質量受到嚴重損害，而現有治療手段遠未滿足臨床需求?！?/span>

臨床上，IPF的治療重點是抗纖維化療法，旨在延緩疾病進展，盡可能保住患者的肺功能。自2022年起，美國胸科學會和歐洲呼吸學會與全球合作伙伴聯合發布的指南推薦，將吡非尼酮和尼達尼布作為治療特發性肺纖維化的一線治療方案。盡管尼達尼布和吡非尼酮能夠通過減緩肺功能下降改變疾病自然病程，但它們無法逆轉肺纖維化，因此需要進一步研究新的治療策略。

突破

10月22日，勃林格殷格翰宣布，其肺纖維化創新療法口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑那米司特正式獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于治療成人IPF。這是十年來首個在Ⅲ期臨床試驗中達到主要終點并成功獲批的IPF治療藥物，打破了該領域十余年無新藥獲批的僵局，標志著IPF治療領域的突破性進展。值得一提的是，中國實現了全球同步研發、同步注冊、同步獲批（僅在美國獲批后2周內），真正實現了零時差惠及中國患者。

那米司特是一款口服PDE4B抑制劑，選擇性抑制PDE4B同工酶。在人體中，PDE4B同工酶在肺中高表達，并與纖維化和炎癥過程密切相關。通過抑制這些通路，那米司特展現了抗纖維化和免疫調節的雙重效果。

此次在我國獲批是基于那米司特關鍵性Ⅲ期臨床試驗的積極結果，該試驗是IPF治療領域迄今為止規模最大的Ⅲ期臨床研究。結果顯示（表1）：與安慰劑相比，那米司特治療組的患者在第52周時用力肺活量（FVC, ml）較基線的下降顯著減少，達到了主要終點。FVC是衡量肺功能的重要指標，這意味著那米司特能有效延緩IPF患者肺功能下降。

表1 相關試驗數據

此外，那米司特顯示出良好的安全性及耐受性特征，最常見的不良事件是腹瀉：安慰劑組發生率16.0%，那米司特9 mg組發生率31.1%、18 mg組發生率 41.3%。腹瀉是最常見的導致試驗方案終止的不良事件，因腹瀉導致停藥的比例在那米司特9 mg、18 mg 和安慰劑組分別為 1.8%、6.1%、0.5%，單藥治療時停藥率與安慰劑相當。其他不良事件在各治療組之間發生率均衡，尤其是血管炎、抑郁、自殺傾向或藥物性肝損傷等特定關注的不良事件，在那米司特組與安慰劑組發生率相當。

那米司特有望解決患者因耐受不佳導致停藥這一關鍵臨床未滿足需求，成為IPF患者潛在一線治療選擇。

小結

徐作軍教授表示：“傳統糖皮質激素與免疫抑制劑治療無效，現有獲批藥物也僅能延緩肺功能下降，無法逆轉纖維化進程。作為十年來首個在Ⅲ期臨床研究中達到主要終點的IPF創新療法，那米司特不僅展現出顯著的臨床療效，同時兼具良好的耐受性，從而進一步提升患者的依從性。期待這一創新療法能盡快惠及更多患者，為肺纖維化疾病治療提供更有效的解決方案?！?/span>

值得一提的是，除了本次獲批上市的適應證以外，那米司特還于2025年5月在國內遞交了進行性肺纖維化適應證的上市申請，期待其在更廣泛的肺纖維化患者群體中展現出治療潛力！

隨著那米司特在我國的獲批，我國IPF治療邁入“雙通道”時代——在傳統抗纖維化藥物基礎上，新增了兼具精準靶向與雙重機制的治療選擇。臨床醫生將能根據患者的疾病進展速度、合并癥情況及耐受性需求，制定更個體化的治療方案。

來源丨新京報